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1642年，大明崇祯十五年，内忧外患。流寇李自成（冯远征 饰）席卷中原，女真铁骑虎视关外，朝廷风雨飘摇。苏州富商吴又可（冯远征 饰，两角分饰）精通医术，因 治愈 乡绅孙传庭（戴立忍 饰）之子，获邀随军医治鼠疫。孙传庭为陕西总督，临危受命，率军抵御李自成。吴又可深入疫区，冒死研究病因，提出“戾气”传染理论，挑战传统医术。他与孙传庭惺惺相惜，孙以铁血手腕整肃军纪，吴则以医者仁心救治伤兵。 孙传庭在潼关布防，与李自成麾下刘宗敏（李子雄 饰）血战，吴又可则在后方控制疫情。朝廷内奸作梗，军饷断绝，孙军陷入绝境。吴又可研制出草药方剂，救治大批士兵，却无法扭转战局。孙传庭战死，吴又可携医书逃亡，誓传医术。

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