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唐佳瑜（秦岚 饰），一位在国外行医多年的心外科医生，受副院长刘沣（刘奕君 饰）邀请，回国担任北京安和济生医院心脏中心主任。她空降后取代代理主任宋保德（杨子骅 饰），组建重病组，带领江百列（宣言 饰）、龙向东（金泽灏 饰）、秦大中（宁文彤 饰）、周达（曲高位 饰）、廖小波（张翔 饰）五位医生，挑战28起罕见心脏病例。唐佳瑜因强势作风遭排挤，与医务处处长欧阳真予（高露 饰）针锋相对，麻醉科医生叶弈明（魏大勋 饰）则因误会与其关系紧张。唐佳瑜在马凡氏综合征手术中展现实力，逐步赢得尊重，同时助推国产“全磁悬浮人工心脏”研发。

唐佳瑜与叶弈明从欢喜冤家转为知己，叶弈明在自闭症患儿手术中力保安全，赢得唐佳瑜信任。欧阳真予与唐佳瑜在 工作 中化解矛盾，彼此欣赏。唐佳瑜因丈夫出轨（贾景晖 饰）感情受创，对叶弈明的感情犹豫不决。重病组面对先心病、双心人等复杂病例， 团队 协作日渐默契。唐佳瑜前往先心病高发地区，找回对心外科的热爱，推动人工心脏进入临床。她在手术与研发中实现自我救赎，与叶弈明感情升温。